WHO不再要求對(duì)運(yùn)輸容器進(jìn)行壓力測(cè)試。所有疫苗生產(chǎn)商如今都被要求使用運(yùn)輸路線(xiàn)概況數(shù)據(jù)，或者來(lái)自實(shí)際的歷史運(yùn)輸，或者由虛擬運(yùn)輸?shù)膶?shí)驗(yàn)生成，以及度數(shù)-小時(shí)計(jì)算，以得出測(cè)試概況。

       之后，生產(chǎn)商必須將此作為基礎(chǔ)，在實(shí)驗(yàn)室條件下，在溫控測(cè)試箱中進(jìn)行包裝解決方案運(yùn)行確認(rèn)（使用從度數(shù)-小時(shí)計(jì)算得出的測(cè)試概況）。

3.1 運(yùn)輸路線(xiàn)概況認(rèn)證

       監(jiān)管機(jī)構(gòu)越來(lái)越多地要求藥品運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)者記錄其運(yùn)輸操作，以表明其完全了解其運(yùn)輸過(guò)程并能夠?qū)ζ溥M(jìn)行控制。作為驗(yàn)證這些做法的過(guò)程的一部分，運(yùn)輸容器和冷藏車(chē)的運(yùn)行確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（PQ）應(yīng)以運(yùn)輸路線(xiàn)概況為基礎(chǔ)，該路線(xiàn)概況以統(tǒng)計(jì)學(xué)可靠的方式反映真實(shí)的分發(fā)環(huán)境。

       因此，應(yīng)在分發(fā)實(shí)際產(chǎn)品之前進(jìn)行初始路線(xiàn)概況調(diào)查。用于運(yùn)輸其他疫苗的歷史路線(xiàn)概況數(shù)據(jù)可用于確定新疫苗的包裝是否合格。

       運(yùn)輸路線(xiàn)概況研究的基本目的是收集能夠準(zhǔn)確反映實(shí)際分發(fā)情況的溫度數(shù)據(jù)。一旦得出有代表性的環(huán)境概況，就可以用來(lái)認(rèn)證一個(gè)運(yùn)輸系統(tǒng)的性能與特定的操作環(huán)境相一致。補(bǔ)充資料14，運(yùn)輸路線(xiàn)概況認(rèn)證（WHO技術(shù)報(bào)告系列的技術(shù)補(bǔ)充資料，第961號(hào)，2011 - 附件9：對(duì)時(shí)間和溫度敏感的醫(yī)藥產(chǎn)品的儲(chǔ)存和運(yùn)輸示范指南）規(guī)定了數(shù)據(jù)收集和數(shù)據(jù)分析過(guò)程，并描述了將運(yùn)輸系統(tǒng)與概況匹配的簡(jiǎn)單方法——度數(shù)-小時(shí)法。所有生產(chǎn)商在建立運(yùn)輸路線(xiàn)概況時(shí)應(yīng)參考本補(bǔ)充資料。目標(biāo)溫度范圍應(yīng)為標(biāo)簽上所示的推薦運(yùn)輸溫度。該補(bǔ)充文件全文重印于附件1。

3.2 運(yùn)輸容器的認(rèn)證

       運(yùn)輸經(jīng)營(yíng)者和終端用戶(hù)需要確信，疫苗將在能夠在運(yùn)輸期間保持預(yù)定的內(nèi)部溫度范圍，能夠最大限度地減少因溫度敏感性導(dǎo)致的產(chǎn)品降解，并且能夠滿(mǎn)足藥品生產(chǎn)商規(guī)定的產(chǎn)品穩(wěn)定性概況要求的運(yùn)輸容器系統(tǒng)中交付。監(jiān)管當(dāng)局和其他相關(guān)方要求提供書(shū)面證據(jù)，能夠證明和維持對(duì)這些要求的遵守。

       每個(gè)運(yùn)輸容器系統(tǒng)必須完全合格，以表明其“適合使用”，并能夠在預(yù)期運(yùn)輸條件下將疫苗保持在所需的溫度范圍內(nèi)，以滿(mǎn)足產(chǎn)品生產(chǎn)商的穩(wěn)定性概況要求。如補(bǔ)充資料14 “運(yùn)輸路線(xiàn)概況認(rèn)證”所示，應(yīng)使用方法A（運(yùn)行確認(rèn)）對(duì)運(yùn)輸容器進(jìn)行認(rèn)證。方法A使用收集到的路線(xiàn)概況數(shù)據(jù)來(lái)創(chuàng)建統(tǒng)計(jì)學(xué)上可靠的測(cè)試概況；然后可以以此為基礎(chǔ)，在實(shí)驗(yàn)室條件下，在溫控測(cè)試箱中測(cè)試所建議的包裝解決方案。WHO不建議使用方法B對(duì)國(guó)際運(yùn)輸容器進(jìn)行認(rèn)證，因?yàn)閷?shí)際情況下的溫度可能在0.0℃上下波動(dòng)。方法B是一種經(jīng)驗(yàn)性的經(jīng)驗(yàn)法則，適用于擬使用的無(wú)源運(yùn)輸容器性能已知的情況，因?yàn)樗腔诤?jiǎn)單的經(jīng)驗(yàn)計(jì)算，因此強(qiáng)烈建議該方法僅用于國(guó)內(nèi)運(yùn)輸業(yè)務(wù)。

       認(rèn)證還必須證明，該系統(tǒng)能夠在保護(hù)產(chǎn)品物理完整性的同時(shí)，可以承受裝卸和運(yùn)輸。生產(chǎn)商應(yīng)參考補(bǔ)充資料13，運(yùn)輸容器的認(rèn)證（WHO技術(shù)報(bào)告系列，第961號(hào)，2011 - 附件9：對(duì)時(shí)間和溫度敏感的藥品的儲(chǔ)存和運(yùn)輸示范指南），以了解運(yùn)輸容器的OQ和PQ。雖然本文件的主要重點(diǎn)是PQ，但生產(chǎn)商仍需使用基于度數(shù)-小時(shí)法創(chuàng)建的運(yùn)輸路線(xiàn)概況對(duì)運(yùn)輸容器進(jìn)行OQ。該文件全文載于附件2。

       PQ階段在所有情況下都是強(qiáng)制性的，除非每條路線(xiàn)上的每批貨物都受到監(jiān)控。PQ是在真實(shí)操作環(huán)境中作為現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試進(jìn)行的。必須制定PQ方案，以記錄這一過(guò)程并確定驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)類(lèi)似于OQ方案中確定的標(biāo)準(zhǔn)。

       PQ方案應(yīng)代表現(xiàn)有的運(yùn)輸運(yùn)營(yíng)，并必須包括:

• 收貨地點(diǎn)的數(shù)量，

• 發(fā)貨地點(diǎn)的數(shù)量，

• 待測(cè)試的運(yùn)輸數(shù)量，以及

• 一年中運(yùn)輸發(fā)生的時(shí)間。

       與OQ一樣，PQ測(cè)試必須執(zhí)行三次，并且它們必須在每個(gè)實(shí)例中成功地滿(mǎn)足驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，以證明可重復(fù)的性能。PQ完成后，必須準(zhǔn)備最終報(bào)告，記錄測(cè)試結(jié)果并將其與PQ驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。

       在使用托盤(pán)托運(yùn)柜的情況下，運(yùn)輸路線(xiàn)概況認(rèn)證、OQ和PQ也適用。

       生產(chǎn)商必須提交下列報(bào)告，以證明其托盤(pán)托運(yùn)柜的認(rèn)證:

• 運(yùn)輸路線(xiàn)概況研究結(jié)果，

• 運(yùn)輸容器的運(yùn)行確認(rèn)（OQ），以及

• 運(yùn)輸容器的性能確認(rèn)。

       雖然在OQ和PQ期間，目標(biāo)溫度范圍是生產(chǎn)商建議的產(chǎn)品運(yùn)輸溫度（并在標(biāo)簽上注明），但WHO建議的溫度監(jiān)測(cè)裝置具有基于產(chǎn)品穩(wěn)定性預(yù)算的警報(bào)。這些警報(bào)設(shè)置不能用作運(yùn)輸容器的OQ和PQ的目標(biāo)溫度。

       小數(shù)四舍五入說(shuō)明：在疫苗儲(chǔ)存和分發(fā)期間，在小數(shù)點(diǎn)后0位、1位或2位的不同溫標(biāo)中，建議應(yīng)用四舍五入規(guī)則來(lái)評(píng)估報(bào)告的以整數(shù)表示的溫度數(shù)據(jù)，以便與國(guó)際藥典和指南中提到的報(bào)告的不帶小數(shù)的受控冷溫限值保持一致。

       當(dāng)需要四舍五入時(shí)，只考慮要四舍五入的數(shù)字的小數(shù)位右側(cè)的一位數(shù)字。如果這個(gè)數(shù)字小于5，則將其消除，前面的數(shù)字不變。如果這個(gè)數(shù)字等于或大于5，則將其消除，前面的數(shù)字增加1。在任何情況下，在最終計(jì)算可報(bào)告值之前，不應(yīng)將數(shù)字四舍五入。

3.3 國(guó)際空運(yùn)中冷卻劑的使用

       如果冷藏車(chē)是直接擁有和（或）經(jīng)營(yíng)的，則必須盡可能在每輛車(chē)投入使用之前對(duì)其進(jìn)行認(rèn)證。此外，在使用合同承運(yùn)人服務(wù)的情況下，托運(yùn)人有義務(wù)確保承運(yùn)人的車(chē)輛具有適當(dāng)?shù)恼J(rèn)證。

認(rèn)證程序應(yīng)：

• 證明溫度控制艙的有效負(fù)載區(qū)域內(nèi)的溫度分布保持在運(yùn)輸產(chǎn)品規(guī)定的范圍內(nèi)（例如+2.0°C至+8.0°C)。認(rèn)證程序必須能夠評(píng)估常用負(fù)載布局的實(shí)際產(chǎn)品溫度。應(yīng)在已知分發(fā)路線(xiàn)上，在正常運(yùn)行期間預(yù)期的環(huán)境溫度極端值下進(jìn)行認(rèn)證。

• 定義車(chē)輛有效負(fù)載區(qū)域內(nèi)不應(yīng)裝TTSPP的區(qū)域（例如，靠近冷卻盤(pán)管或冷氣流的區(qū)域）。

• 證明在溫控裝置出現(xiàn)故障的情況下，溫度超過(guò)指定的最大或最小值所需的時(shí)間。應(yīng)使用類(lèi)似的測(cè)試來(lái)驗(yàn)證交付期間預(yù)期的開(kāi)門(mén)時(shí)間。

• 為內(nèi)部質(zhì)量保證和外部監(jiān)管目的，記錄認(rèn)證工作。

       關(guān)于冷藏道路車(chē)輛認(rèn)證的詳細(xì)信息，請(qǐng)參見(jiàn)補(bǔ)充資料11，冷藏道路車(chē)輛的認(rèn)證（WHO技術(shù)報(bào)告系列的技術(shù)補(bǔ)充文件，第961號(hào)，2011 - 附件9：對(duì)時(shí)間和溫度敏感的藥品的儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)氖痉吨改希Ｔ撐募稍趆ttp://bit.ly/34vnh30下載。

Referencing - Guidelines for the international packaging and shipping of vaccines, sixth edition. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO